2014年ASCO 乳腺癌用药主要研究进展

作者：中所国医学科学院医院 徐兵河 中山王佳玉2014年澳大利亚诊断研究会(ASCO)上，前列腺癌的诊断研究成果再次被选为耀眼之一，许多诊断研究成果结果都在这次会议上进行了华盛顿邮报，本文对其中所几项众所周知的诊断病患研究成果进展介绍如下。1、绝经从前受体感染性后期前列腺癌的借助于激素病患1.1 尤其依西美坦/他莫昔芬合组睾丸功能抑制作用病患绝经从前HR+后期前列腺癌的随机III期研究成果: IBCSG TEXT CompanySOFT合组比对 目从前认为，对绝经从前受体感染性后期前列腺癌术后借助于激素病患发挥作用相当肯定的抑制剂是他莫昔芬，睾丸剥去自荐用以有髙危罹患风险，且很低剂量后仍未导致闭经的腹水，或不想要接纳借助于很低剂量的中所危罹患风险腹水，可单用或与他莫昔芬(TAM) 合组运用。2014年澳大利亚诊断研究会(ASCO)年与会者华盛顿邮报了两项试制的并入比对结果。TEXT和SOFT试制是III期随机试制，尤其依西美坦(E)+睾丸功能抑制作用（0FS)和TAM(T)+OFS借助于病患绝经从前ER感染性后期前列腺癌。 两个试制共入小组5738亦然绝经从后半期ER感染性的后期前列腺癌腹水，其中所TEXT研究成果2672亦然，SOFT研究成果3066亦然。 TEXT将术后12天内的腹水随机调配到依西美坦+睾丸功能抑制作用小组或TAM+睾丸功能抑制作用小组，病患5年(可以同时合组很低剂量)。SOFT试制将术后12天内（如果不打算很低剂量)或完成(从新)借助于很低剂量8个翌年内的腹水随机调配到依西美坦+睾丸功能抑制作用小组、TAM+睾丸功能抑制作用小组或TAM单药病患小组，同样也病患5年。 主要研究成果往北是不止存活率(DFS)。因为流血事件心血管病因很低，于2011年对TEXT和SOFT试制进行合组比对。截止到 2013年，中所位随访5.7镇，两小组腹水的人群意向比对华盛顿邮报了 514亦然不止存活流血事件。依西美坦+睾丸功能抑制作用小组腹水的5年DFS为91.1%，TAM+睾丸功能抑制作用小组腹水的5年 DFS为87.3%，依西美坦+睾丸功能抑制作用小组可降很低罹患风险 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两小组次要往北目标——无前列腺癌罹患星期(BCFI)和无远处罹患星期(DRFI) 依西美坦+睾丸抑制作用小组原则上优于对照小组。两小组总存活期（OS) 结果相同。两小组3〜4级缺失流血事件的心血管病因几乎相同，并且与即使如此华盛顿邮报的芳香化酶抑制作用剂(AI)类抑制剂相同。 该试制的主要研究成果者(Pl)Olivia Pagani教授指出:多年来，5年的TAM是绝经从前ER感染性后期前列腺癌借助于病患的金标准。TEXT和SOFT研究成果结果表明，依西美坦+睾丸功能抑制作用可以除去TAM被选为此类腹水另一病患并不需要。但我们再行较长星期随访以便更好地评估年轻腹水的存活期、经常性病患的副发挥作用和对生育能力的影响。” 1.2 心血管疾病对绝经从前HR+后期前列腺癌腹水肾功能的影响 即使如此的研究成果发掘出，心血管疾病与后期前列腺癌缺失肾功能涉及，然而，这种涉及性多见于ER感染性或睾丸功能有名的前列腺癌中所。后期前列腺癌试制协作小组(EBCTCG)比对了来自70个诊断试制的80 000名后期前列腺癌腹水的各项与肾功能涉及的主因，中所位随诊8年。根据WHO的定义，心血管疾病的标准为体形Index (BMI)≥30。 研究成果发掘出，心血管疾病对前列腺癌感染率的明确、独立缺失发挥作用仅存于绝经从前ER感染性病因，对40 000亦然女同性恋绝经后ER感染性病因腹水的发挥作用更为严重，对20 000亦然绝经从前/绝经后ER同义腹水前列腺癌感染率无影响。 该研究成果的PI，牛津大学的Hongchao Pan博士指出：心血管疾病一般只会增大绝经后青年人血液中所的雌二醇水平，所以心血管疾病只影响绝经从前女同性恋肾功能的研究成果结果再加我们更加以吃惊，这意味着我们对心血管疾病影响肾功能的主要生物学机制已为不极为清楚。2、HER2感染性后期前列腺癌的靶向病患ALTTO是2014年ASCO公布的重要的诊断试制的结果之一，由主要研究成果者之一 Edith A. Perez教授在大与会者分析报告。这是一项针对HER2感染性后期前列腺癌的国际多中所心、随机开放的III期诊断研究成果。该研究成果尤其了帕尔马替尼单药病患、此曲妥凤类抑制剂单药病患、此曲妥凤类抑制剂序贯帕尔马替尼和此曲妥凤类抑制剂合组帕尔马替尼合组借助于病患(1年)HER2感染性后期前列腺癌的。主要试制往北是DFS。 自2007年1翌年至2011年7翌年间，来自44个国家、946 个研究成果中所心的8381位腹水在借助于很低剂量后或很低剂量中所被随机调配到此曲妥凤类抑制剂单药病患小组(N=2097)、帕尔马替尼单药病患小组 (N=2100)、此曲妥凤类抑制剂—帕尔马替尼序贯病患小组(N=2091)或此曲妥凤类抑制剂+帕尔马替尼病患小组(N=2093)。第一次中所期比对得出结论帕尔马替尼单药病患的效果不如此曲妥凤类抑制剂单药病患，根据独立数据监控委员会的自荐，帕尔马替尼单药病患小组于2011年8翌年18日终止，该小组腹水随即自荐赋予一年此曲妥凤类抑制剂病患。 在中所位随访4.5年，即2013年12翌年进行的中所期比对结果得出结论:与此曲妥凤类抑制剂单药病患比起，帕尔马替尼+此曲妥凤类抑制剂序贯或同时借助于病患HER2感染性后期前列腺癌没有显着的存活占优势，三小组腹水的4年DFS相同:此曲妥凤类抑制剂小组86%，帕尔马替尼+此曲妥凤类抑制剂同时病患小组88%，序贯病患小组87%。与此曲妥凤类抑制剂单药病患比起，合组病患的某些副作用的心血管病因很低，亦然如腹泻、皮疹和肝病。该试制的另一个主要发掘出是，严重的心脏涉及副作用的心血管病因极很低。ALTTO试制小组中所，现如今心肌梗死的心血管病因很低于1%，即使95%的腹水运用蒽环类借助于很低剂量。 研究成果者 Edith A. Perez 教授以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 教授评论:虽然之从前NeoALTTO研究成果得出结论，术从前运用帕尔马替尼和此曲妥凤类抑制剂合组病患时腹水的病理完全缓解率(pCR)是此曲妥凤类抑制剂单药病患的两倍。我们常以举亦然，从新借助于病患pCR率的提高能有效预测DFS及OS的有所改善，因此从术从前从新借助于很低剂量+靶向病患的诊断研究成果的感染性结果来除去借助于病患研究成果。然而，ALTTO试制并没有证明合组抑制HER2双靶向抑制剂在借助于病患中所的存活占优势。抑制剂研发的捷径受到关键时刻，诊断研究成果替代往北的认识也受到关键时刻:澳大利亚FDA已经基于PCR加速批准了几种从新药，但现在或许，PCR与腹水经常性肾功能并无法画等号。对于HER2感染性后期前列腺癌借助于病患的标准解决方案仍是借助于很低剂量+此曲妥凤类抑制剂病患1年。3、贝伐凤类抑制剂在后期前列腺癌借助于病患中所的发挥作用2014年ASC0大会分析报告了 E5103试制的结果。该试制并不需要HER2同义前列腺癌，按照1 : 2 : 2将4994亦然HER2同义伴腹腔感染性或腹腔同义并入其他高危主因的后期前列腺癌腹水随机调配到三个病患小组中所。除了多柔比星和免疫抑制作用以及每周使用类固醇，腹水或接纳安慰剂(A小组:AC>T)，或在很低剂量期间接纳贝伐类抑制剂(B小组:BvAC>BVT),或先在很低剂量期间接纳贝伐类抑制剂病患再次再接纳贝伐类抑制剂单药病患10个周期 (C小组:BvAC>BVT>BV)。主要往北是无浸润性前列腺癌存活期 (IDFS)。 结果得出结论，很低剂量涉及缺失流血事件(AE)都有骨髓抑制作用和周围神经病变在三小组中所相同。大于3级的腹水、血栓、蛋白尿、出血流血事件在三小组华盛顿邮报的比率分别是2%、8%、11%。15个翌镇诊断现如今心肌梗死的累计心血管病因为1.0%、1.9%、3.0%。B 小组约24%的腹水，C小组55%的腹水在试制计划书完成从前中所止贝伐凤类抑制剂病患。中所位随访星期为47.5个翌年，在A、B、C三小组共有430亦然IDFS流血事件，三小组5年的IDFS相同，计有77%、76%和80%。研究成果表明，在蒽环类抑制剂和类固醇的借助于病患中所添加贝伐凤类抑制剂并无法有所改善高危的HER2同义前列腺癌腹水的IDFS或者OS。运用贝伐凤类抑制剂或许增大了缺失流血事件，导致贝伐凤类抑制剂的后期停药流血事件心血管病因髙。 无论在HER2感染性前列腺癌(BETH研究成果，3509亦然腹水，借助于很低剂量/此曲妥凤类抑制剂+/-贝伐凤类抑制剂)，还是在TNBC (BEATRICE研究成果，2591亦然腹水，借助于很低剂量+/-贝伐凤类抑制剂)，以及HER2同义伴高危主因的前列腺癌(E5103研究成果)，借助于病患很低剂量基础上增大贝伐凤类抑制剂原则上仍未增大DFS或OS获益。并且，上述研究成果原则上发掘出，贝伐凤类抑制剂小组3〜4度毒性心血管病因显着增大，因毒性中所断病患的比亦然也较高。到目从前为止的证据得出结论，贝伐凤类抑制剂不适合前列腺癌借助于病患。