JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠单抗三线维持治疗卵巢癌未能改善生存

现在，在脑瘤病患之中顺利进行了多项抗血管分解成化疗的分析，但仅有从未掩蔽到总适应环境（OS）预见。GOG-0218分析在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期脑瘤病患之中对比了贝伐珠嘌呤该系统抗生素或该系统抗生素+保持化疗和单纯抗生素，2011年《弗吉尼亚医学月刊》暂定的%-贝伐珠嘌呤牵头抗生素或牵头并用于抗生素后保持化疗对比单用抗生素可以降很低28%的疾病实质性风险。近日，《流行病学学月刊》（Journal of Clinical Oncology）进一步暂定了这一分析OS的结果。背景鉴于脑瘤现代欠缺特异性流行病学表现，且迄今尚无有效性的筛查手段，因此是现在HRS最差的妇科，10年后生适应环境（DFS）率<10%。现在关于脑瘤的重要分析问题包含：减瘤手术和开始抗生素的间期，新辅助抗生素，减瘤手术的时机，剂量密集化疗，腹腔内抗生素、腹腔内热灌注抗生素以及整合靶向化疗。尽管通过广泛性的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的抗生素后，80%的病患取得完全流行病学缓解，但大多数会出现复发。因此，寻找有效性且耐受性好的保持化疗拟议成为流行病学从未被满足的需求。高级别浆液性癌可以通过活化促血管分解成通路促进现代播散。因此，抗血管分解成对于这类病患而言是一个有效性的化疗靶点，在复发性病患之中，贝伐珠嘌呤可以取得20%的缓解率。GOG-0218分析先前报道的%-，贝伐珠嘌呤牵头抗生素+抗生素后保持化疗对比单用抗生素可以降很低28%的疾病实质性风险。然而，大多数关于抗血管分解成药剂的分析仅有仅掩蔽到无实质性适应环境（PFS）的预见，而OS无显著相似之处。PFS和OS之间预见的不一致性可能是因为实质性后交叉、新药的出现、潜在的HRS或预测指标如合并腹水、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218分析实验性量化了流行病学、结核和分子特征，并在近期的《流行病学学月刊》上报道了该分析的最终OS结果。方法FIGO依此为Ⅲ或Ⅳ期的上皮性脑瘤、原发性腹膜癌或输卵管癌病患在给予了最大程度的减瘤术后12周内入两组分析。Ⅲ期病患要求术后存在肉眼残留灶（即理想残留灶≤1 cm，次理想残留灶>1 cm），GOG耐心状态打分为0~2分。忽略Ⅲ期不相关的切除的病患以及既往合并出血意外事件或有小肠梗阻腹泻的病患。GOG-0218是一项多之中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期分析，包含2个检验两组和1个对照两组，对照两组病患给予每21天为1个时间尺度合计6个时间尺度的紫杉醇（175 mg/m2）+卡铂（AUC 6）抗生素后，给予每21天为1个时间尺度合计16时间尺度的安慰剂保持化疗。为了减少出血肾衰竭，贝伐珠嘌呤牵头化疗从抗生素第2个时间尺度开始。贝伐珠嘌呤该系统化疗两组给予抗生素牵头贝伐珠嘌呤化疗（第2~6个时间尺度）；贝伐珠嘌呤该系统-保持化疗两组在该系统化疗基础上给予单药保持（第7~22个时间尺度）。病患按1∶1 ∶1分摊至3个化疗两组，顶层状况包含：外科减瘤术后结局、依此和初始GOG打分（0分 vs 1或2分）。分析最初设定OS作为主要往南，但后续为了实质性后揭盲，主要分析往南改作PFS。结果分析合计入两组1873同上病患，3两组病患的流行病学和结核特征仅有衡。病患的之中位岁数为60岁，Ⅳ期病患占到25%。之中心结核评估显示，高级别浆液性超过80%，很低分化超过70%。在之中位随访17.4个年底后顺利进行PFS量化，%-，贝伐珠嘌呤该系统-保持化疗两组对比对照两组，实质性风险降很低28%，之中位PFS分别为14.1个年底和10.3个年底（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P<0.001）。OS量化的累计月份为2018年1年底17日，在之中位随访102.9个年底后，对照两组合计493同上病患死亡。相比于对照两组（之中位OS为41.1个年底），贝伐珠嘌呤该系统-保持化疗两组并从未显示出适应环境优势，之中位OS为43.4个年底（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠嘌呤该系统化疗两组也从未掩蔽到OS优势，之中位OS为40.8个年底（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见所示1A。在实验性量化之中，忽略那些死于非脑瘤或脑瘤无关化疗的病患（n=104），两个检验两组分别和对照两组相比，OS仍无显著相似之处，见所示1B。当忽略对照两组实质性后交叉给予贝伐珠嘌呤或二线给予贝伐珠嘌呤化疗的病患，分析两组相比于对照两组仍从未掩蔽到OS相似之处，见所示1C。在一项实验性亚两组量化之中，根据依此顺利进行顶层，3个化疗两组之中Ⅲ期病患的OS相似，见所示1D；IV期病患之中，对照两组和贝伐珠嘌呤该系统两组病患的之中位OS分别为32.6个年底和34.5个年底（HR 0.99），贝伐珠嘌呤该系统-保持化疗两组的之中位OS为42.8个年底（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见所示1E。所示1. 3个化疗两组的OS对比潜在的HRS和预测状况量化：对已知的流行病学和结核HRS状况，包含岁数、GOG PS打分、Ⅲ期、次理想Ⅲ期和Ⅳ期、究竟合并腹水、两结核类型、分级、究竟给予含贝伐珠嘌呤拟议化疗，%-，这些状况仅有与OS无相似性。在纳入CD31量化的1438同上病患之中，也从未掩蔽到HRS或预测状况。在根据外周血和/或骨头顺利进行基因两组界定的1195同上病患之中，BRCA1/2突变病患，死亡HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2同源重两组修复（HRR）突变型病患，死亡HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见所示2A。尽管这些标志物具有HRS关键作用，但并不能预测贝伐珠嘌呤的，见所示2B。所示2. 根据BRCA1/2和同源重两组缺陷（HRD）量化OS结论和讨论在长期随访之中，成熟的OS数据显示，贝伐珠嘌呤化疗并不能带来OS预见。PFS的流行病学预见仍然是争议性的焦点，很多分析者认为PFS只能反映分析药剂使用处理过程之中的流行病学预见。鉴于GOG-0218分析而无须病患实质性后交叉给予贝伐珠嘌呤化疗，因此可能显露了潜在的适应环境预见，因此OS的量化相对而言没有那么重要。现在对于Ⅲ期病患，GOG-0218的分析结果可以督导流行病学实践，对于Ⅳ期病患，实验性量化掩蔽到的OS预见与ICON7分析的替代性人群量化结果一致。原始出处：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.