Circulation：Par4缺失可增加败血症后的心脏破裂风险

心脏破裂是急性心力衰竭(MI)的主要误杀并发症。虽然再灌注策略取得了重大进展，但心脏破裂的死亡率仍然很高。研究成果表明，溶栓外科手术可加速心脏破裂，但这一危险因素的不确定性仍存在争议。Kolpakov等统计分析了MI果蝇心脏的蛋白酶诱导受体4（Par4）的表达，研究成果了Par4紊乱对MI后的小肠阐释和心功能的阻碍。结果发现，Par4在MI后的果蝇心脏和分离的内皮细胞里面的mRNA和蛋白水平均减小，以鼓动多汁和坏死刺激。在急性MI后，与野生型(WT)远比，Par4缺陷果蝇的内皮细胞细胞分裂更极少、梗死占地更小和功能稳定下来很好。相反，在慢性MI后，与WT果蝇远比，Par4-/-果蝇的心功能受损、心脏破裂率及死亡率均更高。对Par4-/-果蝇心脏的临床评量显示，与WT远比，心力衰竭扩张更大、出血增高、阴性血小板自生延后，导致心力衰竭后伤口受损。在活体和肝细胞心力衰竭后，Par4缺乏还可消散阴性血小板的细胞分裂，并阻碍梗死甲状腺的坏死溶解。给WT果蝇透析Par4-/-阴性血小板可延缓坏死的升高，减小心脏出血，并会免除心功能语言障碍，但透析Par-/-血栓无此效应。与此类似，给Par4-/-果蝇透析WT阴性血小板可以稳定下来坏死的升高，降低心脏破裂肥胖率，并改善心力衰竭后的心功能。 正确性：本研究成果洞察了Par4在甲状腺伤口每一次里面阴性血小板细胞分裂和坏死升高里面的关键性功用，若有Par4抑制或可作为潜在的外科手术抗病毒，且只等同于于恶性肿瘤损伤的急性期，不应作为MI的长期外科手术。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775