Circulation：MDM2介导的ACE2泛素解构促进肺动脉高压进展

静脉紧张可抑制类比酶2(ACE2)将静脉紧张可抑制II转简化为静脉紧张可抑制-（1-7），一种可使新冠感染（COVID-19）感染的膜抗原。AMP激活抗原激酶(AMPK)的磷酸简化增强了ACE2的稳定性。静脉免疫线粒体中会ACE2的这种中会文翻译后去除方式是引起脾动脉冷却（PH）保护性表型的原因。腺癌抗原MDM2是一种E3移位，可乙酰基简化其底物以使其降解。

在这项研究课题中会，研究课题职员调查了MDM2前提能通过ACE2的乙酰基简化作准备ACE2的中会文翻译后去除，以及AMPK和MDM2的串扰前提作准备调节PH的发病机理。

运用于生物信息学量简化来研究课题乙酰基简化ACE2的E3移位。在培养的免疫线粒体、血清三维和肺炎脾动脉冷却高血压来源的样本中会研究课题AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2磷酸简化和乙酰基简化的调控。

MDM2和ACE2在高血压来源的脾组织起来中会的隐含高水平

研究课题得出结论，在肺炎脾动脉冷却高血压来源的脾组织起来和脾动脉内膜线粒体以及适应性PH的血清三维中会，MDM2的隐含高水平增加，ACE2的隐含高水平降低。

诱导MDM2减缓了PH血清三维的脾动脉冷却

在C57BL/6血清中会，通过JNJ-165诱导MDM2可逆转SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L血清（S680亚基去磷酸简化）表现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788亚基去乙酰基简化）的异位隐含可减缓创新性PH。而且，在免疫线粒体特异性AMPKα2基因敲除的血清中会过隐含ACE2-K788R可减缓PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788亚基上的不适当中会文翻译后去除（磷酸简化和乙酰基简化）与脾动脉冷却和创新性PH的发病机理有关。因此，协同施压脾免疫线粒体的AMPK和MDM2不太可能在PH治疗法中会具有一定。

原始说是：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204