Nature：长效抗HIV抑制剂可能会问世，一次注射能维持长达24周

口服促脱氧核糖核酸病物是目前所广泛系统设计的HIV放射治疗方式。然而，许多依然服止痛的病人由于多重耐止痛性的造成了，面对放射治疗的重重困境。除此之外，若病人很难依然尽力每日口服放射治疗，亦会造成了病人耐止痛性，菌株传播引发最初故作染等一系列波动。最近，美国吉利德科学一些公司(Gilead Sciences)想法研发出一种最初型长效促脱氧核糖核酸菌株的糖类制剂，为严重的HIV病人包括急只需的放射治疗并不需要，并且可以很好地有所改善用止痛依从性，一次注射，意味著依靠很短24周。

2020年7年底1日，吉利德科学一些公司Stephen R. Yant率领的研发设计团队在Nature离线发表二本书Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究课题论文，公布了不具备破坏HIV球状细胞膜的糖类制剂GS-6207的临床前所及初步临床测试结果，并且由于其促菌株；还有，母体肾功能低以及皮射手部扣留动力学极快，可以作为理想的依然放射治疗并不需要。

这种糖类液体展露了促艾滋菌株的战斗能力和极快、不数间断扣留的基本特征，可在人母体保持良好24周的活性。这一基本特征断定其可以成为促艾滋菌株的长效制剂，并大幅增大病人的给止痛基频。一旦制剂股票，意味著相当大大大提高用止痛依从性。

该制剂与宗教性的脱氧核糖核酸酶衍生物、细胞膜酶衍生物、结合酶衍生物等不同，GS-6207主要通过靶向球状细胞膜充分发挥作用，属于全最初途径和机制的制剂。

由于HIV球状细胞膜p24(CA)对菌株的镜像起着关键作用而常常被认为是放射治疗的关键途径之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚细胞膜体(HIV-1重要的形态细胞膜)中表达出来，为菌株体组装所只需的细胞膜强子包括重要的形态基础。因此，球状细胞膜的正常合成及其明晰度，是菌株必需进行后续侵染等一系列社区活动的基础。一旦菌株侵染一个最初的细胞膜后，明晰的球状细胞膜开始充分发挥作用，使菌株与受体的波动分子作用，敞开脱氧核糖核酸与前所菌株体DNA结合的操作过程。

通过与艾滋菌株的球状细胞膜独创，GS-6207可以抑制球状细胞膜介导的细胞膜数间强子，从而抑制菌株的镜像。此外，GS-6207还被其设计不具备可以高效充分发挥止痛效、在人母体清除反应速度较慢、在皮射手部扣留极快等特点。

在测试中，GS-6207表现出了针对HIV-1所有亚型的促菌株活性，并必需和有数的促脱氧核糖核酸病物协同作用，同时并很难展露交叉促止痛性。在后续的一期临床测试中，针对32名受故作HIV-1但都已放射治疗的行动者，单次皮射GS-6207可以在9天后显著增大人母体中的菌株载量（但都未有清除）。这断定GS-6207不具备促艾滋菌株的效用，并成为现有放射治疗设计方案理想补充的战斗能力。

此外，GS-6207还在测试中说明了出了可以在人母体长效存在的战斗能力。在一项针对40名健康行动者的随机、双盲、阿司匹林对照测试中，GS-6207说明了出了极快、不数间断扣留的基本特征，并可以在人母体保持良好24周的活性。这一基本特征断定GS-6207可以成为一款长效制剂，并大幅增大病人的给止痛基频。

研究课题采用一项随机剂量的临床研究课题，采用双盲法和阿司匹林对照法，向40位健康受试者给予30-450mg 剂量的GS-6207(32人受试，8人阿司匹林)(三幅2a)。GS-6207除了造成了注射手部轻微瘙痒外很难相对来说副作用。GS-6207的止痛代动力学圆弧说明了其极快、不数间断的制剂扣留作用，中位表观终端的钫(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的一般而言剂量注射GS-6207于HIV-1故作染未有放射治疗过的病人母体(32人受试，8人阿司匹林)。制剂的浓度数间隔时数间圆弧与三幅3a近年来完全一致(三幅2b)。到第九天，单次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使人母体HIV-1 RNA转化的最大减小量(取log10)分别增大1.35、1.79、1.76、2.20(三幅2c)。

目前所艾滋菌株的放射治疗主要采用多种促脱氧核糖核酸菌株混搭的“糖浆疗法”，并均只必需尽力每日给止痛。这种放射治疗方法通常只必需尽力每日给止痛，一旦中断，菌株就让有“卷土重来”的意味著。对于依然服止痛的病人来说，还不具备造成了促止痛性从而削弱治果的风险。GS-6207所符合的基本特征，使其上半年成为必需放射治疗艾滋菌株的长效制剂，大大提高治率，并弥补现有放射治疗设计方案的这些不足。

研究课题人员表示，GS-6207也可以成为预防风险社亦会群体故作染艾滋菌株的候选制剂。不过，这一点仍只需在未有来研究课题中卓有成效必要性测试来验证。

原始说是：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.