Nature：长效抗HIV本品可能会问世，一次注射能维持长达24周

口服效逆转录病物是迄今普遍长期存在技术的发展的HIV治疗法方法。然而，许多依然口服的病征由于多重特异性的诱发，面临治疗法的重重困境。除此之内外，若病征没有依然坚称每日口服治疗法，可能会造成病征特异性，传染传播导致新传染等一系列效应。最近，美国吉利德科学Corporation(Gilead Sciences)试着技术开发成一种新型长效效反转录的单糖制剂，为严重的HIV病征共享急只需的治疗法同样，并且可以很好地改善口服依从性，一次静脉注射，可能持续保持长达24周。

2020年7月初1日，吉利德科学CorporationStephen R. Yant援救的技术开发团队在Nature在线发表篇文章Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的深入研究科学论文，列入了具备破坏HIV双链复合物的单糖类固醇GS-6207的临床前及初步临床结果，并且由于其效传染效果非常大，肝细胞膜肝功能低以及皮射部位无罪释放流体动力学较慢，可以作为单纯的依然治疗法同样。

这种单糖微粒显露成了效艾滋传染的灵活性和较慢、长时间无罪释放的构造，可在细胞膜内持续保持24周的活性。这一构造暗示其可以视为效艾滋传染的长效类固醇，并大幅增大病征的给药基频。一旦类固醇上市，可能极大进一步提高口服依从性。

该类固醇与传统习俗的逆转录酶类固醇、复合物酶类固醇、整合酶类固醇等相同，GS-6207主要通过靶向双链复合物发挥抑制作用，属于全新途径和有助于的类固醇。

由于HIV双链复合物p24(CA)对传染的复制起着起着而常常被认为是治疗法的关键途径之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚复合物体(HIV-1极其重要的构件复合物)中所隐含，为传染体组装所只需的复合物电磁场共享极其重要的构件基础。因此，双链复合物的正常合成及其完整度，是传染必须顺利完成紧接著侵染等一系列活动的基础。一旦传染侵染一个新的细胞膜后，完整的双链复合物开始发挥抑制作用，使传染与复合物的效应原子抑制作用，开启逆转录与前传染体DNA整合的每一次。

通过与艾滋传染的双链复合物相结合，GS-6207可以扰乱双链复合物介导的复合物近电磁场，从而扰乱传染的复制。此内外，GS-6207还被设计具备可以高效发挥副抑制作用、在细胞膜内清除速率较慢、在皮射部位无罪释放较慢等特点。

在次测试所，GS-6207乏善可陈成了针对HIV-1所有亚型的效传染活性，并必须和才有的效逆转录病物协同抑制作用，同时并没有显露成复合效药性。在紧接著的一期临床次测试所，针对32名受感HIV-1但尚从未治疗法的自发性，一次性皮射GS-6207可以在9翌日非常大增大血清中所的传染载量（但并从未清除）。这暗示GS-6207具备效艾滋传染的效用，并视为现有治疗法方案单纯补充的灵活性。

此内外，GS-6207还在次测试所标示成成了可以在细胞膜内长效长期存在的灵活性。在一项针对40名健康自发性的随机、双盲、治疗法相比较次测试所，GS-6207标示成成了较慢、长时间无罪释放的构造，并可以在细胞膜内持续保持24周的活性。这一构造暗示GS-6207可以视为一款长效类固醇，并大幅增大病征的给药基频。

深入研究运用于一项随机浓度的临床深入研究，运用于双盲法和治疗法相比较法，向40位健康受试者给予30-450mg 浓度的GS-6207(32人受试，8人治疗法)(布2a)。GS-6207除了造成静脉注射部位轻微呕吐内外没有明显副抑制作用。GS-6207的药代流体动力学圆弧标示成其较慢、长时间的类固醇无罪释放抑制作用，中所位表征适配器的放射性(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的也就是说浓度静脉注射GS-6207于HIV-1传染从未治疗法过的病征肝细胞膜(32人受试，8人治疗法)。类固醇的浓度时近圆弧与布3a急遽基本一致(布2b)。到第九天，一次性皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血清HIV-1 RNA转化的最大减低量(收log10)分别增大1.35、1.79、1.76、2.20(布2c)。

迄今艾滋传染的治疗法主要运用于多种效反转录混搭的“鸡尾酒疗法”，并皆只所需坚称每日给药。这种治疗法方法往往只所需坚称每日给药，一旦中所断，传染日后有“不甘心”的可能。对于依然口服的病征来说，还具备诱发效药性从而巩固治果的可能性。GS-6207所具备的构造，使其有望视为必须治疗法艾滋传染的长效类固醇，进一步提高治率，并显然现有治疗法方案的这些偏低。

深入研究人员声称，GS-6207也可以视为预防可能性群体传染艾滋传染的候选类固醇。不过，这一点仍只需在从未来深入研究中所组织起来进一步试验来验证。

原始成处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.